Giáo hoàng Jules III sinh tại Roma ngày 10 tháng 9 năm 1487 với tên thật là Giovanni Maria de Clocchi del Monte.

Sau khi Giáo hoàng Paul III qua đời, các hồng y đã bầu hồng y Del Monte. Ông là một người xứ Toscane theo chủ nghĩa khoái lạc, vị Giáo hoàng cuối cùng của thời kỳ Phục Hưng. Ý tưởng đầu tiên của ông là hưởng thụ đời sống săn bắn, ca kịch và âm nhạc.

Tuy vậy, ông đã bắt tay vào việc cải cách giáo hội bằng việc mở lại Công Đồng Trent. Trong khi đó cuộc Cải Cách Thệ Phản vẫn tiếp tục lan rộng. Giống như các Giáo hoàng thời đó, ông cũng là người có tính gia đình trị.